保鉀利尿劑是一類在促進(jìn)尿液排出的同時,能夠減少鉀離子排出,從而起到保鉀作用的藥物。與其他利尿劑相比,其最大的特點(diǎn)就是可以避免因利尿而導(dǎo)致的低鉀血癥,在臨床上具有重要的應(yīng)用價值。
作用機(jī)制:螺內(nèi)酯是醛固酮的競爭性拮抗劑。醛固酮作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮細(xì)胞,促進(jìn)鈉離子的重吸收和鉀離子的分泌。螺內(nèi)酯與醛固酮受體結(jié)合,阻止醛固酮發(fā)揮作用,從而使鈉離子排出增加,鉀離子排出減少,起到利尿和保鉀的雙重作用。
臨床應(yīng)用:常用于治療伴有醛固酮升高的頑固性水腫,如肝硬化腹水、腎病綜合征等。也可用于原發(fā)性醛固酮增多癥的診斷和治療。
作用機(jī)制:氨苯蝶啶直接作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管,阻滯鈉通道而減少鈉離子的重吸收,由于鈉離子重吸收減少,使管腔的負(fù)電位降低,導(dǎo)致驅(qū)動鉀離子分泌的動力減少,從而減少鉀離子的分泌,產(chǎn)生保鉀利尿作用。
臨床應(yīng)用:常與噻嗪類或袢利尿劑合用治療水腫性疾病,如心力衰竭、肝硬化腹水等,以增強(qiáng)利尿效果并防止低鉀血癥。
作用機(jī)制:阿米洛利的作用部位及作用機(jī)制與氨苯蝶啶相似,它通過抑制遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮細(xì)胞的鈉通道,減少鈉離子的重吸收,進(jìn)而減少鉀離子的分泌,發(fā)揮保鉀利尿作用。其作用比氨苯蝶啶強(qiáng),為目前排鈉保鉀利尿劑中作用最強(qiáng)的藥物。
臨床應(yīng)用:主要用于治療心力衰竭、肝硬化等疾病引起的水腫,也可與其他排鉀利尿劑合用,預(yù)防低鉀血癥。
高鉀血癥:這是保鉀利尿劑最主要的不良反應(yīng),尤其是在腎功能不全、補(bǔ)鉀過多或與其他保鉀藥物合用時更容易發(fā)生。高鉀血癥可導(dǎo)致心律失常,嚴(yán)重時可危及生命。
胃腸道反應(yīng):部分患者可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道不適癥狀。
內(nèi)分泌紊亂:螺內(nèi)酯長期應(yīng)用可能會引起男性乳房發(fā)育、女性月經(jīng)紊亂等內(nèi)分泌紊亂現(xiàn)象。
監(jiān)測血鉀:在使用保鉀利尿劑期間,應(yīng)定期監(jiān)測血鉀水平,尤其是腎功能不全患者和老年人。一旦發(fā)現(xiàn)血鉀升高,應(yīng)及時調(diào)整藥物劑量或停藥。
避免合用:避免與其他保鉀藥物(如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等)合用,以免增加高鉀血癥的發(fā)生風(fēng)險。
特殊人群:孕婦、哺乳期婦女及嚴(yán)重腎功能不全患者應(yīng)慎用保鉀利尿劑。